Новое соединение обеспечивает улучшенную защиту от передозировок фентанилом

Ученые из Университета Флориды идентифицировали новый соединение, направленное на улучшение лечения передозировок опиоидами, которые унесли жизни более 81 000 американцев в прошлом году. Открытие может помочь в борьбе с разрушительной эпидемией смертей от опиоидов, в основном вызванной распространением фентанила. Высокоэффективный синтетический опиоид является обезболивающим средством и одним из наиболее злоупотребляемых веществ в стране.

Фентанил вызывает необходимость поиска лучших методов лечения передозировок опиоидами, сказал Джей Маклафлин, доктор философии, профессор фармакодинамики в Колледже фармации Университета Флориды. Каждая смерть от опиоидов предотвратима, что подчеркивает незамедлительную необходимость улучшения вариантов лечения.

В исследовании, опубликованном в журнале Nature, команда исследователей из шести лабораторий Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, Стэнфордского университета и Университета Флориды сообщают, как они идентифицировали и протестировали соединение 368. В сочетании с препаратом налоксон соединение 368 увеличило способность препарата нейтрализовать смертельные эффекты передозировки опиоидами.

Налоксон, также известный под торговым наименованием Наркан, блокирует эффекты опиоидов и может временно обратить передозировку опиоидами. Препарат действует как антагонист, связываясь с опиоидными рецепторами на нервных клетках, тем самым предотвращая активацию этих рецепторов фентанилом и другими опиоидами.

Наркан может быстро восстановить нормальное дыхание у человека, чей дыхательный процесс замедлился или остановился из-за передозировки опиоидами.

Мы давно знаем, что Наркан может спасти жизни, сказал Маклафлин. Однако Наркан кратковременный и имеет тенденцию быстро выветриваться. Если человек принимает большую дозу фентанила, то он снова впадет в дыхательную недостаточность, когда действие Наркана закончится.

По словам Маклафлина, Наркан также вызывает симптомы отмены у пациентов, зависимых от опиоидов. Исследовательская команда обнаружила, что когда соединение 368 сочетается с низкими дозами Наркана, оно может восстанавливать дыхание без вызова симптомов отмены.

Наркан и соединение 368, как было установлено, связываются с разными участками опиоидного рецептора, что позволяет им дополнять друг друга в блокировке опиоидов, таких как фентанил. Это двойное связывание удерживает Наркан на рецепторе дольше, предоставляя продолжительную защиту на более низких дозах антагониста от вредных эффектов фентанила.

Определение оптимальной дозировки Наркана является постоянной проблемой для медицинских работников, сказал Маклафлин. Со временем, сочетание небольшого количества Наркана с нашим соединением может обойти опасность возникновения опиоидной отмены у пациентов.

Последнее исследование основывается на новых данных о структуре и функции опиоидных рецепторов, продвигая исследования, опубликованные той же командой в ноябре 2022 года. Ранее в Nature они сообщали, как изменения в химической структуре фентанила сохраняли его обезболивающие свойства при одновременном снижении вредных побочных эффектов.