Ученые, возможно, выяснили способ обнаружения труднодиагностируемого нервного расстройства

Прогрессивный супрануклеарный паралич (ПСП) — таинственное и смертельное нейрологическое расстройство, которое обычно не диагностируют до смерти пациента и проведения вскрытия. Однако теперь исследователи из Университета Калифорнии в Сан-Франциско нашли способ выявить заболевание при жизни. Исследование, опубликованное 3 июля в журнале "Neurology", выявило характерный паттерн в спинномозговой жидкости у пациентов с ПСП, используя новую технологию высокого пропускного анализа, способную измерить тысячи белков в капле жидкости.

Ученые надеются, что белковые биомаркеры помогут разработать диагностический тест и целевые методы лечения, чтобы замедлить смертельное течение болезни. Этот недуг попал в поле зрения общественности 25 лет назад, когда Дадли Мур, звезда фильмов "10" и "Артур", сообщил о своем диагнозе ПСП. Его часто путают с болезнью Паркинсона, но ПСП развивается быстрее, и пациенты не реагируют на лечения, предназначенные для Паркинсона. Большинство пациентов с ПСП умирают примерно через семь лет после появления симптомов.

Диагностика играет ключевую роль, поскольку лечение наиболее эффективно на ранних стадиях. Считается, что ПСП вызвано накоплением тау-белков, которые ослабляют и убивают клетки. Это вид фронтотемпоральной деменции, влияющий на когнитивные функции, движения и поведение. Характерные симптомы включают плохую координацию с частыми падениями назад и трудности с движением глаз вверх и вниз.

"В отличие от болезни Альцгеймера, не существует сканирований тау-белков, анализов крови или МРТ, которые бы позволили точно диагностировать ПСП. Для многих пациентов заболевание проходит незамеченным," сказал Хулио Ройас, доктор медицинских наук и философии из департамента неврологии UCSF, Центра памяти и старения, а также Института нейронаук Вейля.

"Когда новые медикаменты будут одобрены для ПСП, наилучший шанс для пациентов получать лечение на самых ранних стадиях болезни, когда оно будет наиболее эффективно," добавил он.

Невозможность точно выявить ПСП затрудняет разработку новых методов лечения, отмечает Адам Боксер, доктор медицинских наук и философии, профессор памяти и старения в департаменте неврологии UCSF и директор Программы клинических испытаний болезни Альцгеймера и фронтотемпоральной деменции. "Предыдущие исследования подчеркнули ценность некоторых неспецифических биомаркеров нейродегенерации при ПСП, но они имели ограниченную чувствительность и специфичность для диагностики, особенно на ранних стадиях болезни," добавил он.

Исследователи измеряли белковые биомаркеры с помощью технологии высокого пропускного анализа белков, основанной на молекулах, которые связываются с белками с высокой селективностью и специфичностью. В исследовании приняли участие 136 человек со средним возрастом 70 лет, включая пациентов из UCSF и других учреждений с симптомами, характерными для ПСП, а также случаи с подтвержденным диагнозом ПСП по результатам вскрытия. Исследователи сравнили биомаркеры этих случаев с живыми пациентами, а также с здоровыми участниками и пациентами с другими формами фронтотемпоральной деменции.

Учёные обнаружили более низкие уровни большинства белков у людей с подтвержденным или предполагаемым диагнозом ПСП по сравнению со здоровыми участниками исследования. Белковый профиль случаев ПСП, подтвержденных вскрытием, также отличался от случаев других форм фронтотемпоральной деменции, подтвержденных вскрытием, а также от живых пациентов. Все лица с подтвержденным или предполагаемым диагнозом ПСП имели более высокие уровни белков, связанных с нейродегенерацией. Исследователи также выявили некоторые воспалительные белки, связанные с протеканием болезни, и снижение уровней белков, которые важны для нескольких критических функций клеток мозга, которые можно было бы использовать для будущих методов лечения.

"Эта работа нацелена на создание основы для использования вновь идентифицированных белков в будущих клинических испытаниях," сказала первый автор исследования Эми Уайз, ранее работавшая в департаменте неврологии UCSF и Центре памяти и старения, а ныне являющаяся студентом медицинского факультета UC Davis. "Мы надеемся достичь точки, когда одиночный биомаркер или панель биомаркеров из анализа крови или поясничной пункции смогут предоставить точные диагностические и прогностические результаты для ПСП."